الأحماض الصفراوية هي عوامل بيولوجية فاعلة للسطح تعمل على استحلاب الدهون وتنشيط الليباز ، مما يمكنها من شطر الدهون الثلاثية. كما أنها تعزز امتصاص الدهون في الأمعاء الدقيقة. الأحماض الصفراوية الأولية هي حمض الكوليك وحمض ديوكسيكوليك (DCA) وحمض تشينوديوكسيكوليك (CDCA).

عادة ، تشير المواد الكيميائية الموجودة في الدم إلى الكبد لإنتاج الأحماض الصفراوية وإرسالها إلى الأمعاء الدقيقة للمساعدة في الهضم ، ثم العودة إلى الكبد لإعادة تدويرها إلى الصفراء. وهذا ما يسمى بالدورة المعوية الكبدية.

1. يحسن وظيفة الجهاز الهضمي

حمض الصفراء هو المكون الرئيسي للصفراء ويفرزه الكبد. مكوناته الأساسية هي حمض الكوليك (3a ، 7a ، 12a-trihydroxy-5b-cholan-24-oic acid ، CA) ، وحمض chenodeoxycholic (3a ، 7a ، 12-dihydroxy-5b-cholan-24-oic acids ، CDCA) و C24 اللاحقة توراين أو جليكاين اقتران (المعروف أيضا باسم أملاح الصفراء).

لها تأثير منظف على جزيئات الدهون في الأمعاء مما يسمح لها بتكسير الدهون واستحلابها حتى يمكن هضمها بواسطة الليباز في بيئة تعتمد على الماء. هذا يساعد على تحسين امتصاص العناصر الغذائية.

تحتوي جزيئات حمض الصفراء أيضًا على خصائص مضادة للميكروبات. يمكن أن تعطل الأغشية البكتيرية ، مخلّب معادن متعددة التكافؤ (مثل الحديد والكالسيوم) وتمنع تخليق البروتين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن BAs لها تأثيرات جراثيم في الأمعاء الدقيقة وتحفز إفراز الميوسين. ومع ذلك ، فإن الآليات التي يمارسون بواسطتها هذه التأثيرات تظل غير معروفة إلى حد كبير.

2. يقلل من مستويات الكوليسترول

تعد الأحماض الصفراوية مكونًا رئيسيًا للمادة الصفراوية وتلعب دورًا مهمًا في توازن الأمعاء والكبد والكوليسترول. أنها تعزز هضم الدهون كمستحلب طبيعي وتنشط الليباز لتحسين هضم الدهون. كما أنها تحمي الكبد من التلف الناتج عن الإجهاد التأكسدي.

يبدأ تخليق حمض الصفراء بالكوليسترول في الكبد ، والذي يتم تحويله عبر 7a-hydroxylase و 27a-hydroxylase إلى الأحماض الصفراوية الأولية وحمض cholic (CA) وحمض chenodeoxycholic (CDCA). في الأمعاء ، يتم استقلابها بواسطة البكتيريا وتقترن بالجليسين أو التورين ، الذي يفرز في الاثني عشر كأملاح صفراوية مترافقة.

تدخل الأحماض الصفراوية الأمعاء الدقيقة وتذيب الدهون الغذائية مما يعزز امتصاصها. منذ فترة طويلة تم التعرف على إجراءات الأحماض الصفراوية هذه. في الآونة الأخيرة ، ومع ذلك ، فقد أصبح من الواضح أنها مهمة كجزيئات إشارات ، حيث تنظم ليس فقط تركيبها الخاص والدورة المعوية الكبدية ولكن الدهون الثلاثية والجلوكوز واستقلاب الطاقة (1،2).

3. يساعد على تكسير السموم الداخلية

السموم الداخلية هي مجموعة من المواد السامة التي تعزز تدهور الكبد والبنكرياس الجمبري وتقلل من قدرة المناعة. يمكن للأحماض الصفراوية أن تكسر أو تجمع هذه المركبات إلى مواد غير ضارة ، وتمنع امتصاص السموم الداخلية من الغشاء المخاطي للأمعاء ، وتقلل من تلف الكبد عن طريق ربطها.

تعد الأحماض الصفراوية الأولية (حمض الكوليك وحمض التوروشوليك وحمض الجليكوكوليك) مكونات مهمة للصفراء التي يفرزها الكبد استجابةً للدهون الغذائية. تخلق هذه الأحماض الصفراوية قوى انتقائية قوية تشكل تركيبة ميكروبيوم الأمعاء ، بما في ذلك زيادة الثبات وتقليل البكتيريا الجرثومية في الملامح الميكروبية للأمعاء المرتبطة بالسمنة.

يظهر التركيب الكيميائي لحمض الصفراء في الشكل 1. هذه الجزيئات متضخمة ، مع مجموعات قطبية وكارهة للماء ترتبط بسطح قطرات الدهون وتتفاعل مع الماء لتشكيل مستحلبات مستقرة من المذيلات المختلطة. هذه المستحلبات تسهل عملية هضم وامتصاص الدهون الغذائية. علاوة على ذلك ، تشارك الأحماض الصفراوية أيضًا في العديد من عمليات التمثيل الغذائي الأخرى مثل استقلاب الكوليسترول وتوازن الجلوكوز والالتهابات.

4. يساعد في زيادة الوزن

الأحماض الصفراوية هي مستقلبات مشتقة من الكوليسترول ولها أدوار راسخة في هضم وامتصاص الدهون الغذائية. على وجه التحديد ، فهي تساعد في إذابة واستحلاب الدهون والفيتامينات التي تذوب في الدهون وتعزز تنشيط الليباز لتحسين هضم الدهون. يمكن لميكروبات الأمعاء أيضًا تحويل تجمعات حمض الصفراء الأولية من خلال فك الاقتران ونزع الهيدروكسيل لتكوين أحماض صفراوية ثانوية. أدى اكتشاف أن روابط حمض الصفراء تعمل كمنبهات طبيعية لمستقبلات البروتينات الصفراوية X (FXR) ومستقبلات Takeda G-protein المقترنة 5 (TGR5) إلى تحول نموذجي في معرفة دور الأحماض الصفراوية في صحة التمثيل الغذائي.

بعد الوجبة ، يتم تفريغ الأحماض الصفراوية الأولية من المرارة إلى الأمعاء. عند دخولها الأمعاء ، يتم اقترانها بالجليسين والتوراين ، وتُفرز في الصفراء ، وتعود إلى الكبد لإعادة إفرازها في عملية تعرف باسم الدورة الدموية المعوية الكبدية. الاعتراف بأن إشارات حمض الصفراء من خلال FXR و TGR5 ينظم إفراز هرمونات الجهاز الهضمي مثل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) والببتيد YY (PYY) ، وتكوين الجلوكوز الكبدي ، وتخليق الجليكوجين ، واستقلاب الجلوكوز في الدم ، وتناول الطاقة ، و حفز وزن الجسم البحث النشط حول دورهم في السمنة